Trained innate immunity as a potential link between preeclampsia and future cardiovascular disease

Abstract

Preeclampsia (PE) is a complex pregnancy syndrome characterized by hypertension with or without proteinuria, affecting 2–6% of pregnancies globally. PE is characterized by excessive release of damage-associated molecular patterns (DAMPs) into the maternal circulation. This DAMP-rich milieu acts on innate immune cells, inducing a proinflammatory state characterized by elevated cytokines such as IL-1β and IL-18. This proinflammatory state in the mother and placenta results in the endothelial dysfunction strongly associated with cardiovascular disorders. While the immediate maternal and fetal risks of PE are well-documented, accumulating evidence indicates that PE also confers long-term cardiovascular risks to the mother, including hypertension, coronary heart disease, stroke, and heart failure. The underlying mechanisms connecting PE to these chronic cardiovascular conditions remain unclear. This article explores the potential role of trained innate immunity (TRIM) as a mechanistic link between PE and increased long-term cardiovascular risk. We propose that the persistent exposure to DAMPs during PE may epigenetically reprogram maternal innate immune cells and their progenitors, leading to TRIM. This reprogramming enhances the inflammatory response to subsequent stimuli, potentially contributing to endothelial dysfunction and chronic inflammation that predispose women to cardiovascular diseases later in life. Understanding the role of TRIM in PE could provide novel insights into the pathophysiology of PE-related cardiovascular complications and identify potential targets for therapeutic intervention. Further research is warranted to investigate the epigenetic and metabolic alterations in innate immune cells induced by PE and to determine how these changes may influence long-term maternal cardiovascular health.

La preeclampsia (PE) es un síndrome complejo del embarazo caracterizado por hipertensión, con o sin proteinuria, que afecta entre el 2 y el 6% de los embarazos a nivel mundial. La preeclampsia se distingue por la liberación excesiva de patrones moleculares asociados a daño (DAMPs) en la circulación materna. Este entorno enriquecido con DAMPs actúa sobre las células del sistema inmunológico innato, induciendo un estado proinflamatorio caracterizado por la elevación de citoquinas como IL-1β e IL-18. Este estado proinflamatorio en la madre y la placenta provoca una disfunción endotelial estrechamente asociada con trastornos cardiovasculares. Si bien los riesgos inmediatos para la madre y el feto de la preeclampsia están bien documentados, la evidencia acumulada indica que la preeclampsia también confiere riesgos cardiovasculares a largo plazo para la madre, incluidos hipertensión, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y insuficiencia cardíaca. Los mecanismos subyacentes que conectan la preeclampsia con estas condiciones cardiovasculares crónicas siguen siendo poco claros. Este artículo explora el posible papel de la inmunidad innata entrenada (TRIM, por sus siglas en inglés) como un vínculo mecanicista entre la preeclampsia y el aumento del riesgo cardiovascular a largo plazo. Proponemos que la exposición persistente a los DAMPs durante la preeclampsia podría reprogramar epigenéticamente las células del sistema inmunológico innato materno y sus progenitores, lo que conduciría a TRIM. Esta reprogramación mejora la respuesta inflamatoria a estímulos posteriores, lo que podría contribuir a la disfunción endotelial y a la inflamación crónica, predisponiendo a las mujeres a enfermedades cardiovasculares más adelante en la vida. Comprender el papel de TRIM en la preeclampsia podría proporcionar nuevas perspectivas sobre la fisiopatología de las complicaciones cardiovasculares relacionadas con la preeclampsia e identificar posibles objetivos para intervenciones terapéuticas. Se requiere más investigación para estudiar las alteraciones epigenéticas y metabólicas en las células del sistema inmunológico innato inducidas por la preeclampsia y determinar cómo estos cambios pueden influir en la salud cardiovascular materna a largo plazo.